Forxiga
تعالي نبدء الحكاية من البداية
- احنا عارفين ان ف ال Nephron بيحصل عندي Filtration لل Blood ، يعني ال blood بيدخل من ال Renal artery يحصله filteration ف ال Glomeruli وبعد كدة يخرج من ال renal veins بعد ما حصله filtration.
ال Glomeruli عاملة شبه المصفي بالظبط بيعدي عليها ال Blood فتشيل منه ال excess fluids وال wastes وكدة وهو ده اللي بيخرج في صورة urine ، من ضمن الحاجات اللي بتقع من الدم وهو معدي علي المصفي ديه👈 ال Glucose
- ال Glucose ده عامل زي الكنز ، الجسم مش هيسيبه يخرج مع ال urine ، فأول لما بيوصل لل Proximal Tubules هيجي يعدي من ال cell membrane عشان يرجع لل blood مش هيعرف طيب ليه؟😢
قالك عشان ال glucose ده "Water loving" مليان OH groups وبالتالي hydrophilic وال cell membrane ده hydrophobic فال glucose مش هيعرف يعدي .
طب والحل هنسيب ال glucose ينزل ف ال urine كدة ؟
قالك لا هناك ف ال proximal tubules ال glucose هيلاقي هناك عربيات 🛻 مستنياه عشان تاخده تعدي من ال cell membrane وترجعه تاني للدم
العربيات ديه اسمها
Sodium-GLucose coTransporter-2
كالعادة خد الحروف ال capital اللي انا حاطها اختصارها SGLT-2
يبقي ال SGLT-2 هي الtransporters اللي بيها ال glucose هيعدي عشان يرجع تاني للدم ، وال process ديه بقول عليها reabsorption. بيحصل حوالي reabsorption لحوالي 90% من ال glucose اللي نازل ف ال urine عن طريق ال SGLT-2 ده.
بعد كدة عند ال S3 Segment من ال Proximol tubules هيبقي فيه عربيات تانية نفس الماركة بس لون مختلف اسمها
Sodium -Glucose coTransporter-1
اختصاراً SGLT-1، ديه هتعمل reabsorption لل10% اللي فاضلين
يبقي نقدر نقول ان virtually كدة الطبيعي ان مفيش اي glucose بينزل ف ال urine.
💠نيجي بقي لمريض بيعاني من Diabetes Mellitus ، هنا بيبقي مستوي ال glucose عالي ف ال blood وبالتالي فيه كمية كبيرة منه هتنزل ف ال urine ، تيجي ال kidney عشان تعمله reabsorption كله مش هتقدر علي الكمية دي كلها ، فهتعمل reabsorption للكمية اللي هتقدر عليها اللي هي بتوصل تقريباً لحوالي 180gm Daily وده اللي بقول عليه ال Renal Threshold ، وباقي ال glucose اللي ال kidney مقدرتش تمتصه هينزل ف ال urine وده indication ان العيان ده مصاب بالسكر.
💠جيه عالم بقي👨🔬 اسمه Ralph A DeFronzo طبيب وباحث ف جامعة Texas ،سنة 2014 اكتشف approach جديد ف علاج الDM عن طريق انك تت target ال reabsorption بتاع ال glucose ف ال kidney وتوقفه ، يعني انت لو منعت ال reabsorption بتاع ال glucose وسيبته ينزل ف ال urine تبقي قللت ال level بتاعه ف الBlood
وبالمنطق عشان نعمل الكلام ده يبقي لازم نعطل العربيات🛻 اللي كانت بتساعد ال glucose عشان يعدي
فتفتكر هنعطل انهي عربية ! ال SGLT-2 ولا SGLT-1!!
يعني نعطل العربية اللي بتنقل 90 % ولا اللي بتنقل 10% !
وبالتالي ال class ده من الادوية بقا اسمه
Sodium-Glucose coTransporter-2 Inhibitors
وال class ده بينتهي بالمقطع "Gliflozin" وبيشمل :
🔴Dapagliflozin
🔴Empagliflozin
🔴Canagliflozin
🔴Ertugliflozin
💢جت بقا شركة Astrazenca وعملت دوا سمته Forxiga مادته الفعالة Dapagliflozin ، موجود منه تركيزين:
💮Forxiga 5mg 28 tablets
💮Forxiga 10mg 28 tablets
الاتنين بنفس السعر 333 جنيه، بيتاخد one tablet ف اليوم يُفضل يتاخد in the morning ، لان طالما ال glucose نزل ف ال urine يبقي هيشد وراه water لان ال glucose ده osmotic وبالتالي المريض هيضطر يدخل ال toilet كتير، فالافضل يتاخد صباحاً مع او قبل الاكل مش هتفرق.
💢عندنا مثايل نفس المادة الفعالة ف السوق المصري بسعر أرخص :
💮Diglifloz ( 10mg, 5mg )
💮gliflozino ( 10mg, 5mg )
💮Dapaveldactin ( 10mg, 5mg )
💮Dapaglif ( 10mg )
💮Forflozin ( 10 mg )
-------------------------------------------------------------------
💠Usese and Indications:
يا تري بستخدم الclass ده من الادوية ف علاج اي؟
1. Type 2 Diabetes Mellitus
وهنا بيعمل حاجتين:
🔶Improve glycemic control
(Indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control)
♻الجرعة بنبدء ب 5mg وبتزيد ل 10mg
🔶Reduce risk of hospitalization for heart failure
ال FDA سنة 2020 عملت approval لاستخدام ال SGLT-2 inhibitors اللي هما ال Empagliflozin وال Dapagliflozin للاستخدام ف حالة ال HFrEF in patients with or without diabetes
طيب ال HFrEF اختصار لايه؟
( Heart failure with reduced Ejection Fraction )
يعني لو العيان عنده HFrEF هتديله SGLT2 inhibitor سواء كان بيعاني من سكر أو لأ
وبالتالي لو جالك عيان type 2 DM وكمان بيعاني من HF ( Heart Failure ) هيبقي الخيار الافضل هو ال SGLT2 inhibitor
♻الجرعة: 10mg يومياً
2. Heart Failure
تاني استخدام لو عيان عنده HFrEF من غير ما يكون عنده DM
♻الجرعة: 10mg يومياً
3. Chronic Kidney Disease
يعني لو مريض بيعاني من HF وكمان CKD فالدوا ده هيقلل ال progression بتاع ال disease
♻الجرعة : 10mg يومياً
------------------------------------------------------------------
💠Dose Modification:
💢 دلوقتي لو عيان بيعاني من Renal Impairment وال eGFR كان :
- eGFR ≥45mL/min/1.73 m2
ف الحالة دي مش هحتاج اعمل dose adjustment
- eGFR 25 to < 45 ml/min/1.73 m2
وكان العيان عنده DM فقط، ف الحالة ديه مش recommended انك تستخدمه ف العلاج
اما لو كان العيان بيعاني من HF او CKD فانت ممكن تستخدمه من غير ما تعمل Dose adjustment
- eGFR < 25 ml/min/1.73 m2
مش recommended انك تستعمله، بس بعض الجايدلاينز بتقول ممكن تستعمله لعيان عنده HF و CKD بجرعة 10mg يومياً عشان امنع ان ال eGFR يقل عن كدة
- ESRD/ Dialysis
هنا لو بقي العيان بيغسل كِلي هنا contraindicated انك تستعمله.
💠عشان كدة قبل ما بنبدء وندي العيان SGLT-2 inhibitors لازم نعمل وظايف كِلي قبلها وبعد كدة periodically كل فترة
💢لو عيان عنده Hepatic Impairment ممكن تستعمله من غير ما تعمل dose adjustment
------------------------------------------------------------------
💠 Missed Dose:
لو عيان نسي ياخد الجرعة بتاعته ، بياخد اول ما يفتكر علي طول
الا اذا كان افتكرها قبل مثلاً ما ميعاد الجرعة التانية بساعتين او ساعة ساعتها بيعمل skip للجرعة دي ، ويستني ميعاد الجرعة التانية
-----------------------------------------------------------------
💠Combinations:
فيه ادوية ف السوق عبارة عن combination بين ال Dapagliflozin وبين ال Metoformin زي :
💮Xigduo ( 5/1000 mg )
💮 Dapaveldactin plus ( 5/1000 mg ) ( 5/850 mg )
💮 Diglifloz plus ( 5/1000 mg )
💮 Diaflozimet ( 5/500 mg ) ( 5/1000 mg ) ( 10/500 mg ) ( 10/1000 mg )
طبعاً عارفين ان ال 5 او ال 10 بتمثل تركيز ال Dapagliflozin ، وال 500 او ال850 او ال1000 ديه تركيز ال metoformin
-----------------------------------------------------------------
💠Adverse Effects:
- Female genital mycotic infections
- Nasopharyngitis
-Urinary tract infection
-Back pain
-Increased urination
------------------------------------------------------------------
💠Ramadan:
طيب لو عيان كان ماشي علي Forxiga قبل رمضان ، وبعدها دخل رمضان والعيان هيصوم هل تعتبر آمنة استخدمها ف رمضان ولا نبدلها بclass تاني !! طب هل محتاجين نعدل الجرعة!!!
الاجابة هي آمنة للاستخدام ف رمضان، لانها مش بتعمل hypoglycemia
ومش محتاجين نعدل ف الجرعة، العيان هيفضل ماشي علي نفس الجرعة اللي كان بياخدها قبل رمضان.
ولان الأدوية دي بتنزل ال glucose ف الurine فهي هتشد معاها water ، يعني العيان لازم يزود ال fluid intake شرب مية بين الفطار والسحور
ومينفعش تيجي قبل الفجر وتشرب كمية مية كبيرة ، لأ الافضل توزع الكمية بين الفطار والسحور ، لإن شرب المية بكميات كبيرة مرة وحده هيشتغل ك Diuretic وبكده عرضة للجفاف
-طيب لو كان مريض كان ماشي علي علاج قبل رمضان ولما دخل رمضان حبينا نغير العلاج ده ونديله forxiga هل ينفع؟
الاجابة لااا المجموعة دي ما ينفعش تبدأ بيها ف أول رمضان ، لازم ع الأقل قبل رمضان باسبوعين.
#todes